{"id":12043,"date":"2025-02-24T11:52:54","date_gmt":"2025-02-24T10:52:54","guid":{"rendered":"https:\/\/wp.unil.ch\/uniscope\/?p=12043"},"modified":"2025-04-28T13:18:47","modified_gmt":"2025-04-28T11:18:47","slug":"le-vieillissement-nest-pas-grave-dans-le-marbre","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/wp.unil.ch\/uniscope\/le-vieillissement-nest-pas-grave-dans-le-marbre\/","title":{"rendered":"\u00ab\u00a0Le vieillissement n\u2019est pas grav\u00e9 dans le marbre\u00a0\u00bb"},"content":{"rendered":"\n

Le temps qui passe marque les corps et les esprits de chacun. Pour sa th\u00e8se de doctorat r\u00e9cemment d\u00e9fendue, Calida Mrabti a voulu lever le voile sur les myst\u00e8res du vieillissement et la fa\u00e7on dont l\u2019environnement peut l\u2019influencer. Elle a men\u00e9 une exp\u00e9rience dans laquelle elle a r\u00e9ussi \u00e0 acc\u00e9l\u00e9rer le vieillissement de souris gr\u00e2ce \u00e0 une modification \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique. Explications.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

\u00ab\u00a0En faisant une modification d\u2019une seule petite prot\u00e9ine, j’ai fait vieillir une souris pr\u00e9matur\u00e9ment. La marge existante pour avoir un impact sur le processus est immense, il reste de grandes possibilit\u00e9s \u00e0 explorer.\u00a0\u00bb Calida Mrabti vient de terminer un doctorat \u00e0 la Facult\u00e9 de biologie et de m\u00e9decine de l\u2019UNIL dans le laboratoire Ocampo<\/a>. Pour son travail de th\u00e8se, elle a voulu mieux comprendre le fonctionnement du vieillissement\u00a0: \u00ab\u00a0C’est un sujet tr\u00e8s important dans nos populations vieillissantes. Le but n\u2019est pas de vivre \u00e9ternellement, mais de vivre en bonne sant\u00e9\u00a0\u00bb, pr\u00e9cise-t-elle. Qui ne r\u00eaverait pas en effet de continuer \u00e0 croquer la vie \u00e0 pleines dents sans probl\u00e8me de sant\u00e9 pass\u00e9 ses 80 ans\u00a0?<\/p>\n\n\n\n

Une question de g\u00e8nes, mais pas seulement<\/strong><\/h5>\n\n\n\n

La fascination de la chercheuse pour cette th\u00e9matique du vieillissement prend racine dans la diversit\u00e9 du v\u00e9cu de chacun : \u00ab Des jumeaux qui ont exactement le m\u00eame patrimoine g\u00e9n\u00e9tique ne vont pas forc\u00e9ment vieillir de la m\u00eame fa\u00e7on en fonction de leur travail, de leur stress ou encore de l\u2019endroit o\u00f9 ils vivent. Un pourrait avoir l’air d’avoir 60 ans et l’autre 40. \u00bb  La question est de savoir pourquoi, et c\u2019est bien ce myst\u00e8re qu\u2019elle a voulu \u00e9claircir lors de son doctorat.<\/p>\n\n\n\n

La scientifique explique : \u00ab Au cours de notre vie, on est sujet \u00e0 des stress, on accumule des dommages de l’ADN ou encore des oxydations. Avec le temps, nos cellules r\u00e9sistent moins \u00e0 tout cela et elles se r\u00e9parent moins bien. C\u2019est \u00e7a le vieillissement. \u00bb Pourquoi deux jumeaux pourraient-ils vivre cela diff\u00e9remment ? Par le m\u00e9canisme de l\u2019\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique, ou la modification de l\u2019expression des g\u00e8nes par l\u2019environnement (voir encadr\u00e9 ci-dessous)<\/em>, dont la chercheuse a justement tent\u00e9 de percer les myst\u00e8res.<\/p>\n\n\n

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\u00a9NIH, User: Phrood, En rouge \/ Wikipedia CC BY-SA 4.0, adapt\u00e9 sur Adobe Illustrator<\/figcaption><\/figure>\n<\/div>\n\n\n

L\u2019\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique<\/strong>, ou l\u2019\u00e9tude des modifications qui influencent l\u2019expression des g\u00e8nes, poss\u00e8de plusieurs m\u00e9canismes. Parmi ceux-ci, il existe la m\u00e9thylation<\/strong> qui consiste en un ajout de groupes chimiques (m\u00e9thyles) \u00e0 l\u2019ADN, souvent pour emp\u00eacher un g\u00e8ne de s\u2019exprimer. Les histones,<\/strong> des prot\u00e9ines qui permettent \u00e0 l\u2019ADN de s\u2019enrouler, peuvent aussi subir une m\u00e9thylation qui peut soit activer, soit r\u00e9primer un g\u00e8ne. Ces m\u00e9canismes sont influenc\u00e9s par l\u2019environnement, comme l\u2019alimentation ou le stress, et peuvent m\u00eame \u00eatre transmis aux g\u00e9n\u00e9rations suivantes.<\/p>\n\n\n\n

La prot\u00e9ine qui change l\u2019avenir<\/strong><\/h5>\n\n\n\n

Pour explorer le ph\u00e9nom\u00e8ne du vieillissement, Calida Mrabti a \u00e9tudi\u00e9 des souris modifi\u00e9es g\u00e9n\u00e9tiquement. Chez cette lign\u00e9e de souris, trois g\u00e8nes responsables de la synth\u00e8se d\u2019une prot\u00e9ine sp\u00e9cifique du nom barbare de \u00ab H3K9me3 \u00bb (pour histone 3 lysine 9 trim\u00e9thylation) ont \u00e9t\u00e9 enlev\u00e9s. \u00ab Ce n\u2019\u00e9tait pas un hasard qu’on s’int\u00e9resse \u00e0 cette prot\u00e9ine. C\u2019est connu dans la litt\u00e9rature qu\u2019elle diminue au cours du vieillissement. \u00bb Cela \u00e9tant plus facile \u00e0 dire qu\u2019\u00e0 faire, il a fallu presque deux ans pour g\u00e9n\u00e9rer ces souris, continue la docteure fra\u00eechement dipl\u00f4m\u00e9e : \u00ab Pour \u00e9viter d’avoir des probl\u00e8mes li\u00e9s au d\u00e9veloppement, on a d\u00e9cid\u00e9 d’induire la perte des trois enzymes \u00e0 l’\u00e2ge adulte. Il a fallu croiser cette souris, dont les trois g\u00e8nes \u00e9taient d\u00e9j\u00e0 supprim\u00e9s, avec une autre pour qu’on puisse induire la perte de H3K9me3 quand on le d\u00e9cidait, par un traitement. \u00bb Avec une seule dose de ce traitement, les r\u00e9sultats n\u2019\u00e9taient pas convaincants. \u00ab Je gal\u00e9rais, explique-t-elle. Mes coll\u00e8gues pensaient que je n\u2019y arriverais pas. \u00bb Un peu par hasard, elle a os\u00e9 refaire une deuxi\u00e8me injection du traitement quelques mois plus tard. \u00ab C’\u00e9tait un cas de s\u00e9rendipit\u00e9. On a trouv\u00e9 que d\u00e8s la deuxi\u00e8me injection aux souris \u00e2g\u00e9es de cinq mois et demi celles-ci commen\u00e7aient \u00e0 changer. \u00bb<\/p>\n\n\n\n

Une souris jeune, une souris moins jeune<\/strong><\/h5>\n\n\n\n

Ce changement fut rapide : les souris ont commenc\u00e9 \u00e0 se recroqueviller, \u00e0 perdre de la masse musculaire, leur peau devenait plus fine, la cataracte est apparue\u2026 Pas de doute, ces souris vieillissaient\u2026 trop vite.<\/p>\n\n\n\n

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Au m\u00eame \u00e2ge, une souris dont la perte de la prot\u00e9ine H3k9me3 (\u00e0 droite) montre davantage de signes de vieillissement qu\u2019une souris qui n\u2019a pas subi de traitement (\u00e0 gauche). \u00a9 Calida Mrabti<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

Apr\u00e8s plusieurs tests, la chercheuse s\u2019est rendu compte que ces souris subissaient aussi des modifications de comportement semblables \u00e0 ce que l\u2019on retrouve g\u00e9n\u00e9ralement chez les individus \u00e2g\u00e9s : perte d\u2019activit\u00e9, anxi\u00e9t\u00e9, perte de force musculaire. Les organes, aussi, \u00e9taient atteints : les tissus du rein, de la rate et du foie ressemblaient \u00e0 ceux d\u2019individus \u00e2g\u00e9s. \u00ab Les souris vivaient \u00e0 6-8 mois ce qui est habituellement v\u00e9cu \u00e0 18-24 mois \u00bb, explique-t-elle.<\/p>\n\n\n\n

Fait int\u00e9ressant, le cerveau, lui, est rest\u00e9 celui de jeunes souris : \u00ab Je n\u2019ai pas observ\u00e9 de changements au niveau de la m\u00e9moire par exemple. Il faut pr\u00e9ciser que c’est un mod\u00e8le du vieillissement, \u00e7a ne va pas r\u00e9capituler tout ce qu’on observe dans le vieillissement naturel. J’ai jou\u00e9 ici avec H3K9me3, mais il y a plein d\u2019autres \u00e9l\u00e9ments sur lesquels travailler. \u00bb<\/p>\n\n\n\n

Une pilule pour rajeunir ?<\/strong><\/h5>\n\n\n\n

Puisque le vieillissement a pu \u00eatre acc\u00e9l\u00e9r\u00e9, rien n\u2019emp\u00eache de pouvoir le ralentir\u2026 voire prendre le chemin inverse et rajeunir. \u00ab Ce qui est fascinant est que l\u2019\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique est plastique, raconte la chercheuse en souriant. On peut retourner dans le temps, le vieillissement n\u2019est pas grav\u00e9 dans le marbre. \u00bb C\u2019est justement ce qu\u2019explore son laboratoire, qui a d\u00e9montr\u00e9<\/a> qu\u2019il \u00e9tait possible de rajeunir des souris atteintes de vieillissement pr\u00e9matur\u00e9 et d\u2019allonger leur dur\u00e9e de vie gr\u00e2ce \u00e0 la reprogrammation de certaines cellules. Mais la potion magique qui nous rendrait nos 20 ans n\u2019est pas pour tout de suite : \u00ab Il y a encore un probl\u00e8me de toxicit\u00e9 dans ce processus. Le vieillissement est tr\u00e8s complexe. C’est pour \u00e7a qu’on n’a toujours pas trouv\u00e9 de m\u00e9dicament miracle \u00bb, conclut Calida Mrabti.<\/p>\n\n\n\n

M\u00eame si de nombreux myst\u00e8res subsistent encore autour de nos corps marqu\u00e9s par le stress, les \u00e9v\u00e9nements et les souvenirs, la recherche semble effacer un peu plus les incertitudes. Cette ligne du temps qui traverse le vieillissement, autant fascinante que mall\u00e9able, se d\u00e9voile lentement gr\u00e2ce aux avanc\u00e9es scientifiques.<\/p>\n\n\n\n

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Pour aller plus loin<\/strong>…<\/p>\n\n\n\n