{"id":1401,"date":"2015-01-08T10:27:51","date_gmt":"2015-01-08T09:27:51","guid":{"rendered":"http:\/\/wp.unil.ch\/geoblog\/?p=1401"},"modified":"2018-12-18T09:52:35","modified_gmt":"2018-12-18T08:52:35","slug":"ecotoxicological-approaches-to-assess-the-long-term-effects-of-four-anticancer-drugs-and-metabolites-on-daphnia-pulex","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/wp.unil.ch\/geoblog\/2015\/01\/ecotoxicological-approaches-to-assess-the-long-term-effects-of-four-anticancer-drugs-and-metabolites-on-daphnia-pulex\/","title":{"rendered":"Ecotoxicological approaches to assess the long-term effects of four anticancer drugs and metabolites on Daphnia pulex"},"content":{"rendered":"

Th\u00e8se soutenue par Myriam Borgatta le 8 janvier 2015, Institut des dynamiques de la surface terrestre (IDYST)<\/em><\/p>\n

Les milieux aquatiques sont expos\u00e9 continuellement \u00e0 de plus en plus de substances chimiques qui sont \u00e9mises par les activit\u00e9s humaines. Les m\u00e9dicaments, par exemple, sont connus pour atteindre l\u2019environnement et provoquer des effets chez les organismes aquatiques. Une fois consomm\u00e9s, ces mol\u00e9cules sont \u00e9limin\u00e9es par l\u2019interm\u00e9diaire des urines ou des f\u00e8ces sous forme originale ou transform\u00e9e. Ces r\u00e9sidus de m\u00e9dicaments se retrouvent dans les eaux us\u00e9es et sont dirig\u00e9s vers une station d\u2019\u00e9puration afin d\u2019y \u00eatre trait\u00e9. Les stations d\u2019\u00e9puration ne sont pas toutes dot\u00e9es de proc\u00e9d\u00e9s complexes permettant d\u2019\u00e9liminer toutes les substances synth\u00e9tiques comme les m\u00e9dicaments. Ces mol\u00e9cules sont alors rejet\u00e9es dans les eaux de surfaces, avec les effluents de la station d\u2019\u00e9puration. Une fois dans l\u2019environnement, les effets de ces mol\u00e9cules sont peu connus sur la faune et la flore aquatique. <\/p>\n

Les anticanc\u00e9reux font partie des m\u00e9dicaments qui peuvent \u00eatre rejet\u00e9s par les effluents des stations d\u2019\u00e9puration et se retrouver dans les eaux naturelles. Parmi ceux-ci, le tamoxifen est utilis\u00e9e en oncologie pour pr\u00e9venir et traiter certains cancers du sein. Il est largement prescrit \u00e0 travers le monde et il a la capacit\u00e9 d\u2019\u00eatre transform\u00e9 par le foie en d\u2019autres sous-mol\u00e9cules qui sont \u00e9galement tr\u00e8s actives pour lutter contre les cellules canc\u00e9reuses. Deux de celles-ci sont le 4-hydroxy-tamoxifen (4OHTam) et l\u2019endoxifen. Tout comme le tamoxifen, le 4OHTam et l\u2019endoxifen sont principalement \u00e9limin\u00e9s par l\u2019interm\u00e9diaire des f\u00e8ces et le tamoxifen a \u00e9t\u00e9 retrouv\u00e9 dans des \u00e9chantillons d\u2019eaux naturelles, \u00e0 travers le monde. Enfin, un autre anticanc\u00e9reux qui est \u00e9limin\u00e9 principalement par voie biliaire et qui pourrait potentiellement se retrouver dans les eaux de surface est l\u2019imatinib. Cette mol\u00e9cule cible des cellules tumorales sp\u00e9cifiques et cette sp\u00e9cificit\u00e9 a r\u00e9volutionn\u00e9 le traitement et la survie des patients souffrant de certains cancers comme la leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde chronique.<\/p>\n

Les objectifs de cette th\u00e8se ont \u00e9t\u00e9 d\u2019\u00e9valuer les effets du tamoxifen, 4OHTam, endoxifen et imatinib sur organismes aquatiques. Les daphnies ont \u00e9t\u00e9 choisies car elles repr\u00e9sentent des organismes cl\u00e9s de la cha\u00eene alimentaire et leur disparition pourrait entra\u00eener des r\u00e9percussions importantes sur l\u2019\u00e9quilibre de l\u2019\u00e9cosyst\u00e8me. Ces petits crustac\u00e9s d\u2019environ 3 mm ont \u00e9t\u00e9 \u00e9lev\u00e9s en laboratoire afin d\u2019\u00eatre expos\u00e9s \u00e0 une des quatre mol\u00e9cules anticanc\u00e9reuse ci-dessus. Ce sont principalement des exp\u00e9riences sur plusieurs g\u00e9n\u00e9rations et \u00e0 faibles concentrations qui ont \u00e9t\u00e9 conduites dans notre laboratoire. Une exp\u00e9rience bas\u00e9e sur la modification des prot\u00e9ines a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 entreprise, car il est possible que des prot\u00e9ines soient modifi\u00e9es alors qu\u2019aucun effet n\u2019a encore \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 chez l\u2019organisme entier. Ce type d\u2019essais permettrait d\u2019identifier de potentiel effets ind\u00e9sirable chez des organismes aquatiques avant que ceux-ci soient affaiblis.<\/p>\n

Les r\u00e9sultats obtenus dans cette th\u00e8se montrent que le tamoxifen, le 4OHTam et l\u2019endoxifen sont capables de modifier la taille, la reproduction et la viabilit\u00e9 des daphnies \u00e0 des concentrations qui sont proches de celles pouvant se retrouver dans l\u2019environnement. Ces mol\u00e9cules ont \u00e9galement provoqu\u00e9s des daphnies anormales, avec des antennes et des queues d\u00e9form\u00e9es, des pr\u00e9matur\u00e9s et des oeufs avort\u00e9s. Le tamoxifen fut la mol\u00e9cule la plus toxique pour les daphnies, suivie du 4OHTam, de l\u2019endoxifen et enfin de l\u2019imatinib. Ce sont donc les effets du tamoxifen, du 4OHTam et de l\u2019endoxifen qui posent le plus de questions quant \u00e0 l\u2019impact potentiel su la faune et la flore aquatique. Le tamoxifen semble ainsi une mol\u00e9cule \u00e0 consid\u00e9rer lors des proc\u00e9dures d\u2019\u00e9valuation du risque d\u2019une substance pour l\u2019environnement. Nos r\u00e9sultats montrent \u00e9galement que les exp\u00e9riences qui consid\u00e8rent plusieurs g\u00e9n\u00e9rations de daphnies offrent un meilleur reflet de la r\u00e9alit\u00e9 environnementale que des essais de courte dur\u00e9e o\u00f9 les g\u00e9n\u00e9rations sont g\u00e9n\u00e9ralement plus \u00e9lev\u00e9es. Finalement, nous avons \u00e9galement remarqu\u00e9 qu\u2019il est important de discuter de l\u2019opportunit\u00e9 de mesurer les concentrations qui sont test\u00e9es lors d\u2019essais en laboratoire afin de ne pas sous-estimer le risque pour la faune et la flore aquatique.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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