{"id":5911,"date":"2014-09-25T08:25:22","date_gmt":"2014-09-25T06:25:22","guid":{"rendered":"http:\/\/wp.unil.ch\/allezsavoir\/?p=5911"},"modified":"2015-05-27T15:34:42","modified_gmt":"2015-05-27T13:34:42","slug":"limmunotherapie-bouleverse-la-lutte-anticancereuse","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/wp.unil.ch\/allezsavoir\/limmunotherapie-bouleverse-la-lutte-anticancereuse\/","title":{"rendered":"L’immunoth\u00e9rapie bouleverse la lutte anticanc\u00e9reuse"},"content":{"rendered":"
\"Lymphocyte.
Lymphocyte. Pilier de notre syst\u00e8me immunitaire, cette cellule (en bleu, entour\u00e9e de globules rouges) peut \u00eatre mobilis\u00e9e pour lutter contre les tumeurs. \u00a9 Keystone\/Science Photo Library\/Steve Gschmeissner<\/figcaption><\/figure>\n

Mobiliser le syst\u00e8me immunitaire pour l\u2019aider \u00e0 lutter contre les cellules tumorales: tel est l\u2019objectif de l\u2019immunoth\u00e9rapie qui fait depuis quelques ann\u00e9es l\u2019objet d\u2019avanc\u00e9es fulgurantes. Gr\u00e2ce \u00e0 son Centre Suisse du cancer actuellement en cours d\u2019installation, Lausanne disposera des comp\u00e9tences et des infrastructures n\u00e9cessaires pour devenir un p\u00f4le d\u2019excellence dans ce domaine.<\/em><\/p>\n

D\u00e9j\u00e0 qualifi\u00e9e de \u00ab?perc\u00e9e de l\u2019ann\u00e9e 2013?\u00bb par la revue Science, elle a tenu la vedette au congr\u00e8s de l\u2019Association am\u00e9ricaine d\u2019oncologie clinique qui s\u2019est tenu \u00e0 Chicago fin mai-d\u00e9but juin de cette ann\u00e9e. C\u2019est dire que l\u2019immunoth\u00e9rapie a le vent en poupe. Et pour cause. Cette technique, qui consiste \u00e0 mobiliser le syst\u00e8me immunitaire du patient pour qu\u2019il lutte efficacement contre la tumeur, a d\u00e9j\u00e0 remport\u00e9 quelques succ\u00e8s impressionnants, notamment dans le cas de cancers difficilement traitables, comme des m\u00e9lanomes m\u00e9tastasiques ou le cancer de l\u2019ovaire. \u00ab?L\u2019immunoth\u00e9rapie est actuellement l\u2019un des domaines les plus dynamiques de la canc\u00e9rologie, en termes de connaissances scientifiques et de d\u00e9veloppements th\u00e9rapeutiques?\u00bb, constate Eric Raymond, chef du service d\u2019oncologie m\u00e9dicale du CHUV. \u00ab?C\u2019est le futur?\u00bb, ajoute avec enthousiasme Lana Kandalaft, directrice du Centre de th\u00e9rapie exp\u00e9rimentale (CTE) du CHUV. Combin\u00e9es \u00e0 d\u2019autres types de traitements, ces nouvelles th\u00e9rapies devraient bouleverser la lutte anticanc\u00e9reuse qui deviendra de plus en plus personnalis\u00e9e.<\/p>\n

La police de notre organisme<\/strong>
\nV\u00e9ritable arm\u00e9e de notre organisme, le syst\u00e8me immunitaire nous d\u00e9fend contre les agents pathog\u00e8nes \u00e9trangers (virus, bact\u00e9ries, parasites) qui p\u00e9n\u00e8trent dans notre corps. Mais il a aussi une mission de police?: il doit nous d\u00e9barrasser des agresseurs internes et, en premier lieu, des cellules canc\u00e9reuses, qui menacent notre sant\u00e9. Ce deuxi\u00e8me r\u00f4le est toutefois plus complexe que le premier. D\u2019abord parce que les cellules tumorales d\u2019un individu ne sont pas tr\u00e8s diff\u00e9rentes de ses cellules saines, mais aussi parce que les bien nomm\u00e9es cellules malignes d\u00e9veloppent diverses strat\u00e9gies pour repousser les forces de l\u2019ordre. L\u2019immunoth\u00e9rapie vise donc \u00e0 mobiliser et \u00e0 r\u00e9armer les policiers, afin qu\u2019ils puissent accomplir au mieux leur t\u00e2che.<\/p>\n

D\u00e9bloquer les freins du syst\u00e8me immunitaire<\/strong>
\nLes chercheurs ont d\u2019abord tent\u00e9 de booster le syst\u00e8me de d\u00e9fense, en utilisant notamment des interleukines et des interf\u00e9rons (naturellement produits par les cellules immunitaires). Mais cette approche n\u2019a pas donn\u00e9 les r\u00e9sultats escompt\u00e9s, car ils se sont aper\u00e7u que le plus important n\u2019\u00e9tait pas d\u2019appuyer sur l\u2019acc\u00e9l\u00e9rateur du syst\u00e8me immunitaire mais, explique Eric Raymond, \u00ab?de d\u00e9bloquer les freins?\u00bb qui entravent son fonctionnement et de l\u2019aider \u00ab?\u00e0 reconna\u00eetre les cellules tumorales?\u00bb, afin de mieux les attaquer et de les d\u00e9truire. Cette strat\u00e9gie passe par plusieurs approches?: les anticorps monoclonaux, la vaccination, la th\u00e9rapie cellulaire et les interventions sur les cellules saines qui entourent la tumeur et l\u2019aident \u00e0 se d\u00e9velopper.<\/p>\n

\"Lana
Lana Kandalaft. Directrice du Centre de th\u00e9rapie exp\u00e9rimentale (CTE) du CHUV. Nicole Chuard \u00a9 UNIL<\/figcaption><\/figure>\n

Les anticorps monoclonaux emp\u00eachent les cellules immunitaires de passer \u00e0 l\u2019ennemi<\/strong>
\n\u00ab?La tumeur est pr\u00e9par\u00e9e et elle attend la police, souligne le chef du Service d\u2019oncologie m\u00e9dicale. On trouve en effet de nombreuses cellules immunitaires \u2013 notamment des lymphocytes T \u2013 dans la tumeur. Mais la plupart du temps, elles sont d\u00e9sactiv\u00e9es et parfois m\u00eame, elles se transforment et deviennent une aide redoutable pour la tumeur.?\u00bb Les cellules immunitaires passent alors \u00e0 l\u2019ennemi et l\u2019aident \u00e0 produire des facteurs qu\u2019il ne peut pas fabriquer lui-m\u00eame. Pour les emp\u00eacher de se conduire ainsi, on utilise des anticorps, ces d\u00e9fenseurs naturels qui rep\u00e8rent les intrus ou les cellules anormales, dont on fabrique des milliers d\u2019exemplaires \u00e0 partir d\u2019une seule cellule, clon\u00e9e. D\u2019o\u00f9 leur nom d\u2019anticorps monoclonaux.<\/p>\n

\u00ab?C\u2019est dans ce domaine que l\u2019on observe actuellement les plus grand progr\u00e8s, car ces anticorps monoclonaux ont une activit\u00e9 antitumorale remarquable?\u00bb, pr\u00e9cise Eric Raymond. Certains d\u2019entre eux, destin\u00e9s \u00e0 lutter contre le m\u00e9lanome m\u00e9tastasique, ont d\u00e9j\u00e0 re\u00e7u une autorisation de mise sur le march\u00e9. D\u2019autres, visant le cancer du poumon, pourraient \u00eatre commercialis\u00e9s prochainement.<\/p>\n

Vaccin th\u00e9rapeutique: une approche encore tr\u00e8s exp\u00e9rimentale<\/strong>
\nLa lutte anticanc\u00e9reuse passe aussi par la mise au point de vaccins th\u00e9rapeutiques qui sont donc destin\u00e9s \u00e0 traiter la maladie. Toutefois, la t\u00e2che n\u2019est pas simple. Le syst\u00e8me immunitaire a en effet du mal \u00e0 reconna\u00eetre les cellules tumorales qui ne se distinguent des cellules saines que par \u00ab?quelques anomalies?\u00bb, pr\u00e9cise l\u2019oncologue du CHUV. Il faut donc \u00ab?identifier et isoler leurs parties immunog\u00e8nes \u2013 c\u2019est-\u00e0-dire susceptibles d\u2019\u00eatre reconnues par le syst\u00e8me immunitaire \u2013 et les utiliser pour produire des vaccins. Cette approche reste\u00a0 encore tr\u00e8s exp\u00e9rimentale, m\u00eame si l\u2019on fait des progr\u00e8s.?\u00bb<\/p>\n

Produire plusieurs milliards de cellules T<\/strong>
\nUne autre piste consiste \u00e0 exploiter les lymphocytes T extraits de la tumeur. Ces cellules T, comme on les nomme aussi (car elles se forment dans le thymus), \u00abcirculent dans notre corps et leur pr\u00e9sence dans la tumeur montre qu\u2019elles sont capables de reconna\u00eetre les cellules canc\u00e9reuses\u00bb, explique Lana Kandalaft. La m\u00e9thode consiste \u00e0 extraire des cellules T de la tumeur du patient puis, en laboratoire, \u00e0 les stimuler et les multiplier pour en obtenir plusieurs milliards que l\u2019on r\u00e9injecte au patient. Mais cela n\u00e9cessite d\u2019avoir, pr\u00e8s du lit du patient, une plateforme de production de cellules comme celle dont disposera bient\u00f4t le CHUV (lire l’article).<\/p>\n

Combiner la th\u00e9rapie cellulaire et la vaccination<\/strong>
\nCombin\u00e9e \u00e0 la vaccination, cette th\u00e9rapie cellulaire a d\u00e9j\u00e0 donn\u00e9 quelques r\u00e9sultats prometteurs. Alors qu\u2019ils travaillaient \u00e0 l\u2019Universit\u00e9 de Pennsylvanie aux Etats-Unis, George Coukos, l\u2019actuel chef du D\u00e9partement d\u2019oncologie du CHUV<\/a>, et Lana Kandalaft ont \u00e9labor\u00e9 une strat\u00e9gie en deux \u00e9tapes pour lutter contre le cancer de l\u2019ovaire, l\u2019un des plus mortels.<\/p>\n

Ils ont d\u2019abord pr\u00e9lev\u00e9 les cellules dendritiques des tumeurs de patientes. \u00ab?Ces cellules sont des espionnes, explique Lana Kandalaft. Elles patrouillent dans notre corps et, lorsqu\u2019elles rep\u00e8rent des cellules tumorales, elles vont dans les nodules lymphatiques recruter des cellules T. Elles \u00e9duquent alors ces soldats et leur intiment l\u2019ordre d\u2019aller au front et de tuer la tumeur.?\u00bb Au laboratoire, ces cellules dendritiques ont \u00e9t\u00e9 expos\u00e9es aux antig\u00e8nes de la tumeur, puis r\u00e9inject\u00e9es dans les nodules lymphatiques des patientes, en combinaison avec un m\u00e9dicament utilis\u00e9 en chimioth\u00e9rapie.<\/p>\n

R\u00e9mission dans le cancer de l\u2019ovaire<\/strong>
\nCe vaccin, bien tol\u00e9r\u00e9, a provoqu\u00e9 la r\u00e9action des cellules T qui se sont mobilis\u00e9es pour lutter contre la tumeur. \u00abNous avons obtenu ainsi, explique Lana Kandalaft, un grand nombre de soldats\u00bb, auxquels les chercheurs ont fourni de nouvelles armes pour les rendre plus performants. Ils ont donc extrait ces cellules T des patientes, puis ils les ont stimul\u00e9es et multipli\u00e9es de mani\u00e8re \u00e0 en r\u00e9injecter de grandes quantit\u00e9s \u2013 \u00ab?jusqu\u2019\u00e0 30 milliards?\u00bb \u2013 \u00e0 leurs h\u00f4tes.<\/p>\n

Parmi les 31 femmes qui ont particip\u00e9 \u00e0 un essai clinique, le vaccin seul a permis d\u2019arr\u00eater, ou du moins de freiner la progression de la maladie chez 65% d\u2019entre elles. Quant aux 11 patientes qui ont b\u00e9n\u00e9fici\u00e9 de la deuxi\u00e8me \u00e9tape du traitement, 73% ont vu leur tumeur r\u00e9duite ou stabilis\u00e9e. Lana Kandalaft cite aussi le cas d\u2019une femme \u00ab?qui a \u00e9t\u00e9 op\u00e9r\u00e9e \u00e0 deux reprises et dont le cancer de l\u2019ovaire a r\u00e9cidiv\u00e9 \u00e0 chaque fois?\u00bb. Son cas semblant d\u00e9sesp\u00e9r\u00e9, une immunoth\u00e9rapie a \u00e9t\u00e9 tent\u00e9e. \u00abAujourd\u2019hui, cinq ans plus tard, son cancer para\u00eet r\u00e9sorb\u00e9.\u00bb<\/p>\n

\"\u00c9ric
\u00c9ric Raymond. Chef du service d\u2019oncologie m\u00e9dicale du CHUV. Nicole Chuard \u00a9 UNIL<\/figcaption><\/figure>\n

Les cellules T transform\u00e9es en tueuses en s\u00e9rie<\/strong>
\nUne fois les cellules T pr\u00e9lev\u00e9es des tumeurs, il est aussi possible de les modifier g\u00e9n\u00e9tiquement pour en faire de v\u00e9ritables \u00ab?tueuses en s\u00e9rie?\u00bb, selon la sp\u00e9cialiste de th\u00e9rapie cellulaire. L\u2019exp\u00e9rience a \u00e9t\u00e9 tent\u00e9e aux Etats-Unis sur des adultes et des enfants dont certains \u2013 notamment une fillette de 9 ans qui a fait la \u00abune\u00bb du New York Times \u2013 sont en compl\u00e8te r\u00e9mission. Toutefois, cette th\u00e9rapie de choc \u00abentra\u00eene de nombreux effets secondaires et la prudence s\u2019impose. Nous n\u2019allons l\u2019offrir aux patients du CHUV que lorsque nous serons capables de faire les essais cliniques dans les conditions les plus s\u00fbres possibles?.\u00bb<\/p>\n

S\u2019attaquer \u00e0 l\u2019\u00e9cosyst\u00e8me de la tumeur<\/strong>
\nCompl\u00e9mentaire aux approches pr\u00e9c\u00e9dentes, une autre tactique consiste \u00e0 intervenir sur le \u00ab?stroma, c\u2019est-\u00e0-dire, explique Eric Raymond, sur l\u2019\u00e9cosyst\u00e8me dans lequel prolif\u00e8re la tumeur\u00bb. Celle-ci est en effet entour\u00e9e de cellules, tissus et vaisseaux sans lesquels elle ne pourrait pas vivre ni se d\u00e9velopper.
\nDes m\u00e9dicaments dits \u00ab?anti-angiog\u00e9niques?\u00bb ont d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 \u00e9labor\u00e9s pour d\u00e9truire les vaisseaux sanguins que la tumeur d\u00e9tourne \u00e0 son profit pour se nourrir. Ils sont \u00abmaintenant entr\u00e9s dans la routine clinique\u00bb, commente le m\u00e9decin.<\/p>\n

Actuellement, de nombreuses \u00e9quipes, et notamment celle d\u2019Eric Raymond, cherchent aussi \u00e0 brouiller les communications entre la tumeur et son micro-environnement. \u00abLe stroma s\u00e9cr\u00e8te des signaux, comme le facteur de croissance TGF-\u00df, qui augmentent l\u2019agressivit\u00e9 de la tumeur envers le syst\u00e8me immunitaire.\u00bb En bloquant ces signaux \u00e0 l\u2019aide de m\u00e9dicaments, on peut esp\u00e9rer nuire aux cellules tumorales.<\/p>\n

Des th\u00e9rapies combin\u00e9es<\/strong>
\nLes approches sont donc multiples. Certaines techniques d\u2019immunoth\u00e9rapie donnent d\u00e9j\u00e0 de bons r\u00e9sultats lors des premiers tests cliniques, mais l\u2019objectif, souligne Lana Kandalaft, est de \u00ables mettre \u00e0 disposition d\u2019un grand nombre de patients\u00bb. Aucune d\u2019entre elles ne constituera, seule, le traitement miracle. Toutefois, combin\u00e9es les unes avec les autres ou avec des chimioth\u00e9rapies, elles devraient permettre de traiter chaque patient en fonction de la nature de sa tumeur. De quoi bouleverser la lutte anticanc\u00e9reuse.<\/p>\n

Article suivant: Lausanne se dote d\u2019un Centre du cancer unique en son genre<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Mobiliser le syst\u00e8me immunitaire pour l\u2019aider \u00e0 lutter contre les cellules tumorales: tel est l\u2019objectif de l\u2019immunoth\u00e9rapie qui fait depuis quelques ann\u00e9es l\u2019objet d\u2019avanc\u00e9es fulgurantes. Gr\u00e2ce \u00e0 son Centre Suisse … <\/p>\n","protected":false},"author":825,"featured_media":5854,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_seopress_robots_primary_cat":"","_seopress_titles_title":"","_seopress_titles_desc":"","_seopress_robots_index":"","footnotes":""},"categories":[42142,8732,32],"tags":[44],"class_list":{"0":"post-5911","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-no-58","8":"category-sante","9":"category-technologie","10":"tag-elisabeth-gordon"},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/wp.unil.ch\/allezsavoir\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5911","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/wp.unil.ch\/allezsavoir\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/wp.unil.ch\/allezsavoir\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/wp.unil.ch\/allezsavoir\/wp-json\/wp\/v2\/users\/825"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/wp.unil.ch\/allezsavoir\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=5911"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/wp.unil.ch\/allezsavoir\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5911\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/wp.unil.ch\/allezsavoir\/wp-json\/wp\/v2\/media\/5854"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/wp.unil.ch\/allezsavoir\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=5911"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/wp.unil.ch\/allezsavoir\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=5911"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/wp.unil.ch\/allezsavoir\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=5911"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}