![\"\"](\"https:\/\/wp.unil.ch\/allezsavoir\/files\/2010\/12\/grandperre.jpg\")
<\/p>\n<\/p>\n
On sait depuis quelque temps que les \u00e9v\u00e8nements importants qui interviennent durant l\u2019existence des humains s\u2019inscrivent dans leurs g\u00e8nes et se transmettent aux enfants. Cette nouvelle mani\u00e8re d\u2019analyser l\u2019ADN s\u2019appelle l\u2019\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique. Les \u00e9claircissements des experts de l\u2019UNIL.<\/em><\/strong><\/p>\n Les parents ne transmettent pas que leurs g\u00e8nes \u00e0 leurs enfants. Ils leur l\u00e8guent aussi, inscrite dans leur patrimoine g\u00e9n\u00e9tique, la trace d\u2019\u00e9v\u00e9nements importants qu\u2019ils ont v\u00e9cus au cours de leur existence. C\u2019est l\u2019une des r\u00e9v\u00e9lations de l\u2019\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique, une discipline qui s\u2019int\u00e9resse non pas \u00e0 la structure des g\u00e8nes, mais \u00e0 la mani\u00e8re dont ces derniers s\u2019expriment dans l\u2019organisme.<\/p>\n Winship Herr, professeur d\u2019\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique au Centre int\u00e9gratif de g\u00e9nomique de l\u2019UNIL, et Ivan Stamenkovic, professeur \u00e0 la Facult\u00e9 de biologie et de m\u00e9decine et directeur de l\u2019Institut de pathologie du CHUV, d\u00e9cryptent cet \u00e9tonnant ph\u00e9nom\u00e8ne.<\/p>\n A \u00d6verkalix, un petit village isol\u00e9 du nord de la Su\u00e8de, les responsables de la paroisse ont de tout temps eu le sens des registres bien tenus. Depuis la fin du XIXe si\u00e8cle, et jusqu\u2019\u00e0 la fin du XXe, ils ont consign\u00e9 avec soin les saisons de bonnes et de mauvaises r\u00e9coltes. Une mine d\u2019informations pour le sp\u00e9cialiste su\u00e9dois de m\u00e9decine pr\u00e9ventive Lars Olov Bygren et le g\u00e9n\u00e9ticien britannique\u00a0Marcus Pembrey, qui ont pu reconstituer les p\u00e9riodes de disette et celles marqu\u00e9es par l\u2019abondance.<\/p>\n Etudiant aussi l\u2019\u00e9tat de sant\u00e9 de quelques familles du village sur trois g\u00e9n\u00e9rations, ils ont fait une d\u00e9couverte \u00e9tonnante. Ils ont constat\u00e9 que, quand un grand-p\u00e8re avait connu, durant sa pr\u00e9adolescence, un des rares hivers d\u2019abondance et qu\u2019il avait beaucoup mang\u00e9, cela influen\u00e7ait l\u2019esp\u00e9rance de vie de son fils et de son petit-fils! Ces derniers vivaient sensiblement moins longtemps que les descendants des hommes qui, au m\u00eame \u00e2ge, avaient connu la famine car ils d\u00e9veloppent quatre fois plus un diab\u00e8te de type 2. Les m\u00eames effets se retrouvaient d\u2019ailleurs dans les lign\u00e9es f\u00e9minines\u2026<\/p>\n Cette observation avait de quoi \u00e9branler les esprits et bousculer quelques id\u00e9es admises en g\u00e9n\u00e9tique classique. Elle apportait en effet une confirmation \u00e0 ce que certains suspectaient d\u00e9j\u00e0: les parents peuvent transmettre autre chose que leurs g\u00e8nes \u00e0 leurs enfants. Le patrimoine qu\u2019ils leur l\u00e8guent porte aussi la trace de certains \u00e9v\u00e9nements importants qu\u2019ils ont v\u00e9cus.<\/p>\n En termes scientifiques, ce ph\u00e9nom\u00e8ne porte d\u00e9sormais un nom: l\u2019\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique. \u00abEn grec \u00abepi\u00bb signifie \u00absur\u00bb ou \u00abdessus\u00bb, explique Winship Herr qui enseigne cette nouvelle discipline au Centre Int\u00e9gratif de G\u00e9nomique (CIG) de l\u2019UNIL. L\u2019\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique est donc ce qui se trouve au-dessus de la g\u00e9n\u00e9tique.\u00bb En d\u2019autres termes, pr\u00e9cise-t-il, cela recouvre la \u00abfa\u00e7on dont chaque individu va employer les g\u00e8nes qu\u2019il a h\u00e9rit\u00e9s de ses parents\u00bb.<\/p>\n \u00abLa g\u00e9n\u00e9tique est \u00e0 l\u2019\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique ce que l\u2019\u00e9criture d\u2019un livre est \u00e0 sa lecture.\u00bb On doit cette image, devenue c\u00e9l\u00e8bre, \u00e0 Thomas Jenuwein, le directeur du Max- Planck Institut of Immunologie, en Allemagne. Une fois que le livre est \u00e9crit, explique le biologiste allemand, le texte (les g\u00e8nes et l\u2019information stock\u00e9e sous forme d\u2019ADN) sera le m\u00eame dans tous les exemplaires publi\u00e9s. Mais cela n\u2019emp\u00eachera pas chaque lecteur de l\u2019interpr\u00e9ter \u00e0 sa fa\u00e7on et de ressentir des \u00e9motions ou d\u2019entamer des r\u00e9flexions qui lui seront propres.<\/p>\n \u00abJe cite souvent cette image dans mes cours\u00bb, ajoute Winship Herr. Poursuivant dans la m\u00eame veine livresque, il compare d\u2019ailleurs volontiers l\u2019ADN \u00ab\u00e0 un livre de cuisine\u00bb. Chacun consulte les recettes qui lui sont utiles pour confectionner son repas et laisse les autres de c\u00f4t\u00e9. Il en va de m\u00eame avec les diff\u00e9rentes cellules de l\u2019organisme. Elles renferment toutes, au sein de leur noyau, un m\u00eame exemplaire d\u2019ADN. Toutefois, chacune ne lit que les pages (les g\u00e8nes) dont elle, a besoin pour confectionner les plats (les prot\u00e9ines) utiles \u00e0 son fonctionnement.<\/p>\n Cela signifie que, si tous les g\u00e8nes sont pr\u00e9sents au sein de la cellule, certains sont activ\u00e9s, ils \u00abs\u2019expriment\u00bb comme disent les g\u00e9n\u00e9ticiens, alors que d\u2019autres sont rendus partiellement ou totalement silencieux, une machinerie cellulaire complexe servant d\u2019interrupteur pour les mettre en position \u00abon\u00bb ou \u00aboff\u00bb. Scientifiquement parlant, rappelle le professeur au CIG, l\u2019\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique est donc l\u2019\u00e9tude de \u00abla r\u00e9gulation de l\u2019expression des g\u00e8nes\u00bb.<\/p>\n Si le terme \u00ab\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique\u00bb est actuellement \u00e0 la mode – \u00abc\u2019est plus chic de dire les choses comme cela\u00bb, dit en riant le professeur de l\u2019UNIL qui l\u2019a choisi pour intituler son cours – cela fait quelques d\u00e9cennies que les g\u00e9n\u00e9ticiens s\u2019int\u00e9ressent \u00e0 l\u2019expression des g\u00e8nes et \u00e0 tout ce qui permet de la contr\u00f4ler.<\/p>\n Car ce ph\u00e9nom\u00e8ne intervient d\u00e8s le d\u00e9but de la division cellulaire. \u00abLa vie commence avec une seule cellule qui va se diviser et prolif\u00e9rer, jusqu\u2019\u00e0 donner un organisme entier, multicellulaire.\u00bb Mais, alors qu\u2019au d\u00e9part les cellules \u00e9taient pluripotentes, c\u2019est-\u00e0-dire susceptibles de donner naissance \u00e0 tous les types de cellules que compte un organisme, au cours du d\u00e9veloppement embryonnaire, elles vont se diff\u00e9rencier, donc se sp\u00e9cialiser en cellules du foie, du coeur ou de la peau. C\u2019est \u00e0 ce stade qu\u2019interviennent les diff\u00e9rents m\u00e9canismes charg\u00e9s d\u2019activer ou d\u2019inactiver les g\u00e8nes.<\/p>\n L\u2019un de ces m\u00e9canismes utilise une simple r\u00e9action chimique, la m\u00e9thylation. Elle consiste \u00e0 accrocher sur l\u2019ADN de nouveaux groupes m\u00e9thyles, form\u00e9s d\u2019un atome de carbone li\u00e9 \u00e0 trois atomes d\u2019hydrog\u00e8ne. L\u2019ADN est fait d\u2019un encha\u00eenement de quatre lettres, ACGT, et, normalement, \u00abseule la base T est m\u00e9thyl\u00e9e\u00bb, explique Winship Herr.<\/p>\n Mais, dans certaines circonstances, un groupe m\u00e9thyle \u00abvient s\u2019attacher au C des paires CG\u00bb. Cela \u00abne change pas la s\u00e9quence de l\u2019ADN\u00bb, donc ne touche pas \u00e0 la g\u00e9n\u00e9tique, mais cela modifie l\u2019\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique. \u00abDans la plupart des cas, indique le sp\u00e9cialiste, si un g\u00e8ne est m\u00e9thyl\u00e9, son expression est r\u00e9prim\u00e9e.\u00bb Autrement dit, le g\u00e8ne ne remplit plus – ou mal – la fonction qui lui est d\u00e9volue.<\/p>\n Un autre m\u00e9canisme fait intervenir le nucl\u00e9osome, un ensemble de prot\u00e9ines (les histones) autour desquelles les brins d\u2019ADN sont enroul\u00e9s. Il faut en effet savoir que, \u00absi elle \u00e9tait d\u00e9pli\u00e9e, la mol\u00e9cule d\u2019ADN pr\u00e9sente dans chacune de nos cellules aurait une longueur de deux m\u00e8tres, pr\u00e9cise le professeur d\u2019\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique. Mis bout \u00e0 bout, les ADN de toutes les cellules de notre organisme couvriraient ainsi une distance \u00e9quivalente \u00e0 plus de cent fois celle de la Terre au Soleil! Pour qu\u2019il puisse entrer dans le noyau cellulaire, \u00abl\u2019ADN doit donc \u00eatre compact\u00e9, et c\u2019est le nucl\u00e9osome qui s\u2019en charge\u00bb. L\u2019ensemble ADN-histones se pr\u00e9sente en fait sous une forme sph\u00e9rique, lui donnant l\u2019apparence d\u2019un collier de perles appel\u00e9 chromatine.<\/p>\n \u00abLa chromatine peut \u00eatre compacte ou au contraire l\u00e2che, pr\u00e9cise Ivan Stamenkovic, professeur \u00e0 l\u2019UNIL et directeur de l\u2019Institut de pathologie du CHUV. Selon son \u00e9tat, elle permettra aux prot\u00e9ines qui r\u00e9gulent la transcription des g\u00e8nes d\u2019interagir avec l\u2019ADN ou pas.\u00bb En d\u2019autres termes, si des enzymes viennent modifier la chromatine de mani\u00e8re \u00e0 la rendre plus compacte – s\u2019ils resserrent en quelque sorte les mailles du filet – les g\u00e8nes ne seront plus accessibles \u00e0 la machinerie cellulaire charg\u00e9e de transcrire leurs informations pour fabriquerdes prot\u00e9ines. Une fois encore, les g\u00e8nes eux-m\u00eames ne seront pas modifi\u00e9s, mais ils auront \u00e9t\u00e9 r\u00e9duits au silence.<\/p>\n Une autre mani\u00e8re de faire taire les g\u00e8nes consiste \u00e0 exercer la censure non pas directement sur eux, mais par le biais des microARN charg\u00e9s de transf\u00e9rer leurs instructions vers les usines de fabrication des prot\u00e9ines. La m\u00e9thode est diff\u00e9rente, mais le r\u00e9sultat est le m\u00eame: \u00abCela conduit en quelque sorte \u00e0 d\u00e9stabiliser ces g\u00e8nes et \u00e0 diminuer ou \u00e0 inhiber compl\u00e8tement leur expression\u00bb, explique le pathologiste qui est aussi le vice-doyen de la recherche de la Facult\u00e9 de biologie et de m\u00e9decine de l\u2019UNIL.<\/p>\n Il s\u2019agit l\u00e0 des m\u00e9canismes d\u2019\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique les mieux connus, mais \u00abil en existe d\u2019autres\u00bb, pr\u00e9cise Winship Herr. Tous, cependant, affectent profond\u00e9ment le fonctionnement de l\u2019ADN et sont d\u00e9sormais scrut\u00e9s \u00e0 la loupe par les chercheurs. Apr\u00e8s avoir obtenu la carte du g\u00e9nome humain, les biologistes s\u2019attachent donc maintenant \u00e0 dresser celle de l\u2019\u00e9pig\u00e9nome, qui recensera \u00abtoutes les modifications du nucl\u00e9osome et leur emplacement\u00bb.\u00a0Le professeur d\u2019\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique de l\u2019UNIL et son \u00e9quipe y travaillent d\u00e9j\u00e0, dans le cadre de SystemsX, un important programme de recherche lanc\u00e9 par la Conf\u00e9d\u00e9ration pour promouvoir la biologie syst\u00e9mique.<\/p>\n L\u2019enjeu est d\u2019importance dans la mesure o\u00f9 les modifications de l\u2019expression des g\u00e8nes sont \u00e0 l\u2019origine de d\u00e9r\u00e8glements qui peuvent conduire au d\u00e9veloppement de toute une s\u00e9rie de maladies. \u00abL\u2019\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique permet d\u2019expliquer un certain nombre de ph\u00e9nom\u00e8nes que l\u2019on ne comprenait pas, notamment dans le domaine du cancer\u00bb, constate Ivan Stamenkovic. La connaissance des m\u00e9canismes qui activent ou inhibent l\u2019expression des g\u00e8nes permet d\u2019ailleurs d\u00e9j\u00e0 \u00abd\u2019identifier de nouvelles cibles th\u00e9rapeutiques potentielles\u00bb et d\u2019envisager de nouvelles pistes de traitements.<\/p>\n Au-del\u00e0 de ses implications dans le domaine m\u00e9dical, l\u2019\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique montre aussi que nos modes de vie peuvent avoir des r\u00e9percussions non seulement sur notre propre sant\u00e9, mais aussi sur celle de nos descendants. A commencer par l\u2019alimentation qui, comme l\u2019ont montr\u00e9 Lars Olov Bygren et Marcus Pembrey, joue un grand r\u00f4le dans l\u2019affaire. \u00abC\u2019est certain\u00bb, commente Ivan Stamenkovic, qui pr\u00e9cise toutefois \u00abqu\u2019il s\u2019agit de ph\u00e9nom\u00e8nes assez subtils que l\u2019on ne sait pas encore tr\u00e8s bien mesurer\u00bb. Un niveau \u00e9lev\u00e9 de stress \u00abpourrait aussi avoir un effet sur l\u2019expression de diff\u00e9rentes cat\u00e9gories de g\u00e8nes et alt\u00e9rer par exemple la\u00a0r\u00e9ponse immune, qui a un effet inhibiteur sur le cancer, souligne le pathologiste. La question est en suspens, mais il serait int\u00e9ressant de l\u2019\u00e9tudier.\u00bb<\/p>\n L\u2019\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique permet ainsi d\u2019aider \u00e0 expliquer certains myst\u00e8res que la g\u00e9n\u00e9tique ne permettait pas de comprendre. Par exemple pourquoi de vrais jumeaux, vivant dans un m\u00eame environnement et ayant h\u00e9rit\u00e9 des m\u00eames g\u00e8nes, peuvent d\u00e9velopper au cours de leur vie des maladies tr\u00e8s diff\u00e9rentes. Elle s\u2019invite ainsi dans le fameux d\u00e9bat sur les r\u00f4les respectifs de l\u2019inn\u00e9 et de l\u2019acquis, o\u00f9 elle brouille quelque peu la question en montrant que le second – peut \u00a0 – aussi \u00eatre h\u00e9rit\u00e9.<\/p>\n En r\u00e9v\u00e9lant qu\u2019il existe un monde au-del\u00e0 de la g\u00e9n\u00e9tique, elle porte aussi un coup \u00e0 la th\u00e9orie de \u00abl\u2019ADN tout-puissant\u00bb. Pour autant, on ne saurait surestimer son r\u00f4le. \u00abL\u2019\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique peut embellir une deux-chevaux, mais elle ne la transformera jamais en Rolls-Royce, dit en riant Winship Herr. Elle ne changera pas non plus une souris en un \u00eatre humain.\u00bb<\/p>\n Quoi qu\u2019il en soit, cette nouvelle discipline \u00abest en pleine \u00e9bullition\u00bb, constate Ivan Stamenkovic. Un avis partag\u00e9 par Winship Herr qui constate que dans les projets pr\u00e9sent\u00e9s par les \u00e9tudiants de la Facult\u00e9 de biologie et de m\u00e9decine de l\u2019UNIL, \u00able mot-cl\u00e9 \u00abr\u00e9gulation de l\u2019expression des g\u00e8nes\u00bb est le plus coch\u00e9\u00bb. Nul n\u2019en doute, l\u2019\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique est promise \u00e0 un brillant avenir.<\/p>\n Elisabeth Gordon<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" On sait depuis quelque temps que les \u00e9v\u00e8nements importants qui interviennent durant l\u2019existence des humains s\u2019inscrivent dans leurs g\u00e8nes et se transmettent aux enfants. 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Les parents transmettent autre chose que leurs g\u00e8nes aux enfants<\/h2>\n
L\u2019ADN, c\u2019est comme un livre de recettes de cuisine<\/h2>\n
Une sp\u00e9cialit\u00e9 \u00e0 la mode dans les laboratoires<\/h2>\n
L\u2019ADN de toutes nos cellules mis bout \u00e0 bout permettrait d\u2019aller cent fois de la Terre au Soleil<\/h2>\n
Comment r\u00e9duire les g\u00e8nes au silence<\/h2>\n
De nouvelles pistes de traitements contre le cancer<\/h2>\n
L\u2019alimentation et le stress influenceraient nos g\u00e8nes<\/h2>\n
Pourquoi de vrais jumeaux d\u00e9veloppent des maladies diff\u00e9rentes<\/h2>\n