{"id":13349,"date":"2023-05-31T08:21:00","date_gmt":"2023-05-31T06:21:00","guid":{"rendered":"https:\/\/wp.unil.ch\/allezsavoir\/?p=13349"},"modified":"2023-05-22T13:26:39","modified_gmt":"2023-05-22T11:26:39","slug":"nous-avons-deux-ages-un-test-le-montre","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/wp.unil.ch\/allezsavoir\/nous-avons-deux-ages-un-test-le-montre\/","title":{"rendered":"Nous avons deux \u00e2ges, un test le montre"},"content":{"rendered":"\n

Notre \u00e2ge chronologique d\u00e9pend de notre date de naissance. Notre \u00e2ge biologique refl\u00e8te notre \u00e9tat de sant\u00e9, qui est influenc\u00e9 par notre mode de vie. Une start-up issue du CHUV a \u00e9labor\u00e9 un test personnalis\u00e9 qui mesure le second et aide \u00e0 vivre sainement.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

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\u00a9Yuri_Arcurs\/iStock<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

\u00abNous avons l\u2019\u00e2ge de nos art\u00e8res.\u00bb Cet adage populaire dit vrai. Notre \u00e2ge officiel, calcul\u00e9 en fonction de notre date de naissance, ne refl\u00e8te pas forc\u00e9ment notre \u00e9tat de sant\u00e9 physique et cognitive. En d\u2019autres termes, notre \u00e2ge \u00abchronologique\u00bb diff\u00e8re de notre \u00e2ge \u00abbiologique\u00bb qui, au-del\u00e0 du vieillissement de nos art\u00e8res, correspond \u00e0 celui de tous les organes et tissus de notre organisme. Une start-up issue du CHUV, genknowme, est parvenue \u00e0 mesurer ce dernier et propose \u00e0 celles et ceux qui le souhaitent d\u2019\u00e9valuer leur \u00abcapital jeunesse\u00bb.<\/p>\n\n\n\n

L\u2019impact du tabagisme des parents sur le foetus<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Tout a commenc\u00e9 de mani\u00e8re fortuite, lorsque Semira Gonseth Nussl\u00e9, cofondatrice de genknowme<\/a> et m\u00e9decin agr\u00e9\u00e9e \u00e0 Unisant\u00e9, faisait un post-doc aux \u00c9tats-Unis, \u00e0 l\u2019Universit\u00e9 de Californie \u00e0 San Francisco. Cette sp\u00e9cialiste d\u2019\u00e9pid\u00e9miologie des maladies chroniques menait un projet de recherche qui consistait \u00e0 comparer les facteurs de risque externes (environnementaux, parentaux) d\u2019enfants ayant ult\u00e9rieurement d\u00e9velopp\u00e9 une leuc\u00e9mie \u00e0 d\u2019autres, sains. \u00abNous avions acc\u00e8s aux donn\u00e9es indiquant l\u2019exposition environnementale et le style de vie des parents, avant et pendant la grossesse et m\u00eame avant la conception, raconte la chercheuse. Comme je m\u2019int\u00e9ressais au tabagisme, j\u2019ai cherch\u00e9 \u00e0 savoir si l\u2019exposition du f\u0153tus aux cigarettes fum\u00e9es par ses parents pouvait se d\u00e9tecter \u00e0 sa naissance. Et l\u00e0, j\u2019ai obtenu des r\u00e9sultats impressionnants: il \u00e9tait possible de diff\u00e9rencier tr\u00e8s clairement les nourrissons qui avaient \u00e9t\u00e9 expos\u00e9s au tabac des autres. Cela signifie que l\u2019on peut \u00e9valuer, voire \u201cdoser\u201d, le style de vie gr\u00e2ce \u00e0 l\u2019\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique. J\u2019ai alors compris que cette d\u00e9couverte avait un potentiel clinique.\u00bb<\/p>\n\n\n\n

Au-dessus de la g\u00e9n\u00e9tique<\/strong><\/p>\n\n\n\n

\u00c9pig\u00e9n\u00e9tique, tel est l\u2019\u00e9l\u00e9ment cl\u00e9 qui d\u00e9termine notre \u00e2ge biologique. \u00ab\u00c9pi\u00bb signifiant \u00absur\u00bb ou \u00abau-dessus\u00bb en grec, les scientifiques consid\u00e8rent que l\u2019\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique concerne ce qui se trouve au-del\u00e0 de la g\u00e9n\u00e9tique. En d\u2019autres termes, \u00abelle recouvre la fa\u00e7on dont chaque individu va employer les g\u00e8nes qu\u2019il a re\u00e7us de ses parents\u00bb, comme nous l\u2019expliquait Winship Herr, professeur honoraire \u00e0 l\u2019UNIL et sp\u00e9cialiste de cette discipine au Centre int\u00e9gratif de g\u00e9nomique de l\u2019UNIL (lire Allez savoir! No<\/sup> 49<\/em>).<\/p>\n\n\n\n

Semira Gonseth Nussl\u00e9 cite volontiers une autre image. \u00abLa g\u00e9n\u00e9tique repr\u00e9sente la mani\u00e8re dont les touches d\u2019un piano sont agenc\u00e9es, alors que l\u2019\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique correspond \u00e0 la fa\u00e7on dont le ou la pianiste en joue pour interpr\u00e9ter un morceau de musique.\u00bb En termes scientifiques, il s\u2019agit \u00abde l\u2019ensemble des m\u00e9canismes qui r\u00e9gulent l\u2019expression de nos g\u00e8nes\u00bb. <\/p>\n\n\n\n

Le \u00abvariateur\u00bb de nos cellules<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Toutes nos cellules \u2013 \u00e0 l\u2019exception des cellules germinales qui servent \u00e0 la reproduction \u2013 renferment la m\u00eame mol\u00e9cule d\u2019ADN h\u00e9rit\u00e9e \u00e0 notre naissance. Toutes contiennent donc les m\u00eames g\u00e8nes mais, selon les organes ou les circonstances, ceux-ci ne s\u2019expriment pas de la m\u00eame mani\u00e8re. Ceux par exemple qui pr\u00e9sident \u00e0 la production de la m\u00e9lanine qui nous prot\u00e8ge du soleil \u00absont activ\u00e9s dans la peau, mais ils ne le sont pas dans les poumons ou le c\u0153ur, o\u00f9 ils ne servent \u00e0 rien\u00bb, explique la m\u00e9decin. Le m\u00eame processus intervient lors du d\u00e9veloppement, poursuit-elle en \u00e9voquant la chenille se transformant en papillon: \u00abl\u2019une et l\u2019autre ont exactement les m\u00eames g\u00e8nes, mais ceux qui conduisent \u00e0 la formation des ailes sont \u201c\u00e9teints\u201d dans la chenille, alors qu\u2019ils sont \u201callum\u00e9s\u201d lorsque celle-ci devient papillon\u00bb. Pour nos cellules, l\u2019\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique fait donc office d\u2019un variateur analogue \u00e0 celui qui module l\u2019intensit\u00e9 lumineuse d\u2019une ampoule \u00e9lectrique. <\/p>\n\n\n\n

Ce \u00abrh\u00e9ostat\u00bb cellulaire passe par de nombreux m\u00e9canismes. L\u2019un d\u2019entre eux fait appel \u00e0 une simple r\u00e9action chimique: la m\u00e9thylation. Il s\u2019agit de la fixation d\u2019un groupe m\u00e9thyle (form\u00e9 d\u2019un atome de carbone et de trois d\u2019hydrog\u00e8ne) \u00e0 une cytosine associ\u00e9e \u00e0 une guanine (respectivement les lettes \u00abC\u00bb et \u00abG\u00bb de l\u2019ADN). Un autre processus fait intervenir des prot\u00e9ines, les histones, autour desquelles les brins d\u2019ADN sont enroul\u00e9s. <\/p>\n\n\n\n

Les g\u00e8nes impliqu\u00e9s par ces modifications voient leur expression r\u00e9prim\u00e9e, car \u00absch\u00e9matiquement, ils ne sont plus accessibles \u00e0 la machinerie cellulaire charg\u00e9e de transcrire leurs informations pour fabriquer des prot\u00e9ines utiles \u00e0 l\u2019organisme\u00bb, explique Semira Gonseth Nussl\u00e9. Ils ne sont pas modifi\u00e9s, mais ils sont r\u00e9duits au silence. <\/p>\n\n\n\n

Une autre mani\u00e8re de les faire taire consiste \u00e0 agir non pas directement sur eux, mais par le biais des microARN charg\u00e9s de transf\u00e9rer leurs instructions vers les usines de fabrication des prot\u00e9ines. La m\u00e9thode est diff\u00e9rente, mais le r\u00e9sultat est similaire.<\/p>\n\n\n\n

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Bilan tr\u00e8s r\u00e9sum\u00e9 du test \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique r\u00e9alis\u00e9 par genknowme\n\u00e0 la demande d\u2019une femme de 44,8 ans. Les analyses r\u00e9v\u00e8lent que son \u00e2ge biologique est inf\u00e9rieur de 2,8 ans \u00e0 son \u00e2ge r\u00e9el. Pour chaque facteur pris en compte (nutrition, activit\u00e9 physique, consommation d\u2019alcool et de tabac), le rapport rappelle ce qu\u2019il est recommand\u00e9 de faire pour se maintenir en bonne sant\u00e9.\n\u00a9 Stephanie Wauters<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

L\u2019influence du mode de vie<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Tous les m\u00e9canismes de l\u2019\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique sont \u00abinfluenc\u00e9s par l\u2019environnement au sens large du terme, souligne la cofondatrice de la start-up. Cela inclut les conditions ext\u00e9rieures \u2013 quand elles sont expos\u00e9es au soleil par exemple, les cellules de notre \u00e9piderme adaptent l\u2019expression de leurs g\u00e8nes pour produire de la m\u00e9lanine. Mais cela englobe aussi notre style de vie: la nourriture, le stress, les activit\u00e9s physiques, la consommation d\u2019alcool et de tabac, etc.\u00bb, pr\u00e9cise Semira Gonseth Nussl\u00e9. Cela signifie que \u00abl\u2019\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique va nous permettre de quantifier, de mani\u00e8re personnalis\u00e9e, l\u2019impact d\u2019un certain comportement, d\u2019un certain mode de vie, d\u2019une certaine exposition \u00e0 l\u2019environnement bien mieux que l\u2019on peut le faire sur la base de questionnaires\u00bb. Et ainsi, d\u2019\u00e9valuer \u00abl\u2019\u00e2ge \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique\u00bb de la personne qui n\u2019est rien d\u2019autre que son \u00e2ge biologique.<\/p>\n\n\n\n

Il est en effet possible, d\u00e9sormais, de mesurer le pourcentage de bases m\u00e9thyl\u00e9es dans certaines s\u00e9quences g\u00e9n\u00e9tiques. \u00ab\u00c0 l\u2019origine de cette m\u00e9thode se trouvent les \u00e9tudes de Steve Horvath, professeur \u00e0 l\u2019Universit\u00e9 de Californie \u00e0 Los Angeles, qui a d\u00e9couvert qu\u2019il existe dans notre ADN une sorte d\u2019horloge qui change les m\u00e9thylations \u00e0 mesure que les ann\u00e9es passent et que l\u2019on vieillit. Il a ainsi invent\u00e9 la premi\u00e8re horloge \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique, constitu\u00e9e d\u2019une s\u00e9rie de marqueurs de m\u00e9thylation, qui donne un r\u00e9sultat proche de l\u2019\u00e2ge chronologique.\u00bb \u00c0 cette horloge de premi\u00e8re g\u00e9n\u00e9ration sont ensuite venues s\u2019en ajouter d\u2019autres \u00abint\u00e9grant des biomarqueurs de m\u00e9thylation sensibles au mode de vie \u2013 certains sont li\u00e9s \u00e0 la consommation de tabac, d\u2019autres \u00e0 l\u2019alimentation, etc.\u00bb.<\/p>\n\n\n\n

Le soutien du CHUV<\/strong><\/p>\n\n\n\n

C\u2019est l\u2019une de ces horloges de deuxi\u00e8me g\u00e9n\u00e9ration que Semira Gonseth Nussl\u00e9 et ses coll\u00e8gues ont mis \u00e0 profit. L\u2019\u00e9pid\u00e9miologiste qui s\u2019\u00e9tait initi\u00e9e \u00e0 l\u2019entreprenariat lorsqu\u2019elle \u00e9tait en Californie a, dit-elle, \u00abeu envie d\u2019exploiter son intuition selon laquelle l\u2019\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique pourrait \u00eatre utilis\u00e9e comme outil clinique\u00bb. Avec son mari, S\u00e9bastien Nussl\u00e9, biologiste et biostatisticien, elle donc a d\u00e9cid\u00e9 de se \u00ablancer dans l\u2019aventure de la cr\u00e9ation d\u2019une start-up\u00bb. <\/p>\n\n\n\n

De retour en Suisse, le couple a obtenu le soutien du CHUV \u00e0 travers le PACTT (Bureau de transfert de l\u2019innovation du CHUV et de l\u2019UNIL), ce qui lui a permis de fonder genknowme. \u00abNous avons re\u00e7u beaucoup d\u2019aide. Nous avons notamment obtenu 150 000 francs en gagnant le concours Venture Kick destin\u00e9 aux spin-off d\u2019universit\u00e9s suisses et nous avons b\u00e9n\u00e9fici\u00e9 de l\u2019appui de la Fondation vaudoise pour l\u2019innovation technologique, ainsi que du Fonds Biop\u00f4le. Nous avons aussi remport\u00e9 r\u00e9cemment le Future of Health Grant qui vise \u00e0 promouvoir le d\u00e9veloppement d\u2019interventions en sant\u00e9 num\u00e9rique.\u00bb<\/p>\n\n\n\n

B\u00e9n\u00e9ficiant d\u2019un \u00ab\u00e9cosyst\u00e8me favorable\u00bb, la petite entreprise, install\u00e9e au Biop\u00f4le d\u2019Epalinges (pr\u00e8s de Lausanne) et comptant six collaborateurs, a pu d\u00e9velopper son test personnalis\u00e9 et le commercialiser. Elle en a d\u00e9j\u00e0 vendu environ cinq cents et a d\u00e9pos\u00e9 une demande
de brevet.<\/p>\n\n\n\n

\u00c0 partir d\u2019une simple prise de sang<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Concr\u00e8tement, la personne souhaitant conna\u00eetre son \u00e2ge biologique r\u00e9pond \u00e0 un questionnaire sur ses habitudes de vie et se soumet \u00e0 une prise de sang. \u00abL\u2019\u00e9chantillon est examin\u00e9 dans notre laboratoire \u2013 cela prend environ cinq jours. Nous mesurons la m\u00e9thylation de 850000 positions sur le g\u00e9nome, explique Semira Gonseth Nussl\u00e9. Nous analysons ensuite une partie des donn\u00e9es obtenues \u00e0 l\u2019aide d\u2019un algorithme que nous avons d\u00e9velopp\u00e9, en ne s\u00e9lectionnant que les marqueurs ayant un lien avec l\u2019alimentation, l\u2019activit\u00e9 physique, la consommation d\u2019alcool et celle de tabac.\u00bb<\/p>\n\n\n\n

Il en ressort un rapport de cinq pages (extrait en p. 23<\/em>) indiquant le \u00abcapital jeunesse de la personne, c\u2019est-\u00e0-dire la diff\u00e9rence entre son \u00e2ge chronologique et son \u00e2ge biologique\u00bb. Le bilan indique aussi, pour les quatre comportements pris en compte, l\u2019\u00e9cart entre ce que la personne avait d\u00e9clar\u00e9 en r\u00e9pondant au questionnaire (par exemple, pour la nourriture, le nombre quotidien de portions de fruits et de l\u00e9gumes consomm\u00e9es) et le nombre estim\u00e9 sur la base des mesures \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques. \u00abEn r\u00e9p\u00e9tant plus tard le test, un individu pourra aussi savoir si, en suivant les recommandations qui lui ont \u00e9t\u00e9 faites, il a \u201crajeuni\u201d.\u00bb<\/p>\n\n\n\n

Inutile de vouloir commander ce test sur internet. \u00abNous passons par l\u2019interm\u00e9diaire de professionnels de la sant\u00e9 qui doivent le prescrire et discuter de ses r\u00e9sultats avec leur patient ou leur patiente, pr\u00e9cise la cofondatrice de genknowme. Les r\u00e9sultats ne sont pas totalement anodins et notre but est de faire en sorte que ce test soit utilis\u00e9 dans une d\u00e9marche de pr\u00e9vention et de promotion de la sant\u00e9.\u00bb <\/p>\n\n\n\n

Il reste que l\u2019on n\u2019a pas de besoin d\u2019avoir recours \u00e0 une telle analyse \u2013 \u00abqui co\u00fbte cher\u00bb, reconna\u00eet l\u2019\u00e9pig\u00e9n\u00e9ticiene \u2013 pour savoir qu\u2019il faut manger des fruits et des l\u00e9gumes, faire de l\u2019exercice, arr\u00eater de fumer et consommer de l\u2019alcool avec mod\u00e9ration, comme nous le rappelle
r\u00e9guli\u00e8rement les messages de pr\u00e9vention. Semira Gonseth Nussl\u00e9 ne le nie pas. Mais elle souligne \u00abque ce test est de nature \u00e0 int\u00e9resser certaines personnes qui souhaitent savoir o\u00f9 elles en sont. C\u2019est une chose de dire que l\u2019on mange beaucoup de salade et une autre d\u2019avoir une mesure objective, quantifiable et personnalis\u00e9e de l\u2019impact de ce que l\u2019on consomme. Le rapport leur permet de confirmer qu\u2019elles en font assez ou d\u2019ajuster le tir. En outre, cela peut les motiver \u00e0 changer de comportement. Lorsque l\u2019on constate qu\u2019en fumant, on augmente de dix ans son \u00e2ge biologique, cela incite \u00e0 arr\u00eater.\u00bb <\/p>\n\n\n\n

Pr\u00e9vention de diverses maladies<\/strong><\/p>\n\n\n\n

L\u2019\u00e9quipe de genknowme va lancer prochainement une nouvelle version de son test qui inclura \u00abdes signatures \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques du stress, de diff\u00e9rents composants de la nutrition et d\u2019impacts sur l\u2019environnement comme l\u2019exposition aux m\u00e9taux lourds\u00bb, pr\u00e9cise la cofondatrice de la start-up. <\/p>\n\n\n\n

En parall\u00e8le, elle a lanc\u00e9 des recherches visant \u00e0 d\u00e9velopper des tests m\u00e9dicaux, avec l\u2019objectif d\u2019en faire \u00abdes outils de pr\u00e9vention primaire et de d\u00e9pistage de certaines maladies, voire de guider leur prise en charge th\u00e9rapeutique\u00bb. Un premier pas a d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 fait en ce sens au sujet du Covid-19. \u00abNous avons montr\u00e9 que les personnes qui, au d\u00e9but de la pand\u00e9mie, avaient eu une forme s\u00e9v\u00e8re de l\u2019infection avaient un \u00e2ge biologique significativement plus \u00e9lev\u00e9 que les autres au moment o\u00f9 elles \u00e9taient admises \u00e0 l\u2019h\u00f4pital.\u00bb<\/p>\n\n\n\n

D\u2019une mani\u00e8re plus g\u00e9n\u00e9rale, l\u2019expression des g\u00e8nes est \u00e0 l\u2019origine de d\u00e9r\u00e8glements qui peuvent conduire \u00e0 la survenue de toute une s\u00e9rie de troubles et d\u2019affections. D\u00e9j\u00e0, une \u00e9tude am\u00e9ricaine a montr\u00e9 que l\u2019acc\u00e9l\u00e9ration des horloges \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques \u00e9tait associ\u00e9e au cancer du sein et que la mesure de l\u2019\u00e2ge biologique pourrait permettre d\u2019\u00e9valuer le risque de d\u00e9velopper la maladie. D\u2019autres recherches ont aussi \u00e9tabli un lien entre \u00e2ge biologique et troubles neurologiques, d\u00e9pression ou d\u00e9clin cognitif. Semira Gonseth Nussl\u00e9 se dit \u00abconvaincue que, dans un avenir proche, des mesures \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques vont \u00eatre utilis\u00e9es en routine clinique pour participer \u00e0 la pr\u00e9vention de cancers, de maladies cardio-vasculaires, m\u00e9taboliques et bien d\u2019autres\u00bb. L\u2019\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique n\u2019en est donc encore qu\u2019\u00e0 sa prime jeunesse.\/<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Notre \u00e2ge chronologique d\u00e9pend de notre date de naissance. Notre \u00e2ge biologique refl\u00e8te notre \u00e9tat de sant\u00e9, qui est influenc\u00e9 par notre mode de vie. Une start-up issue du CHUV … <\/p>\n","protected":false},"author":825,"featured_media":13232,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_seopress_robots_primary_cat":"","_seopress_titles_title":"","_seopress_titles_desc":"","_seopress_robots_index":"","footnotes":""},"categories":[42189,42204,8732],"tags":[44],"class_list":{"0":"post-13349","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-diaporama","8":"category-no-83","9":"category-sante","10":"tag-elisabeth-gordon"},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/wp.unil.ch\/allezsavoir\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13349","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/wp.unil.ch\/allezsavoir\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/wp.unil.ch\/allezsavoir\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/wp.unil.ch\/allezsavoir\/wp-json\/wp\/v2\/users\/825"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/wp.unil.ch\/allezsavoir\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=13349"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/wp.unil.ch\/allezsavoir\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13349\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/wp.unil.ch\/allezsavoir\/wp-json\/wp\/v2\/media\/13232"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/wp.unil.ch\/allezsavoir\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=13349"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/wp.unil.ch\/allezsavoir\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=13349"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/wp.unil.ch\/allezsavoir\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=13349"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}